藥物穩(wen)定(ding)性實(shi)驗(yan)目(mu)的(de)及方法(fa)註意(yi)事(shi)項

穩(wen)定(ding)性試(shi)驗的(de)目的(de)是考察(cha)原料藥或(huo)藥物制劑在(zai)溫度、濕度、光線的(de)影響下(xia),含量隨時間變(bian)化的(de)規律(lv),為藥品的(de)生產、包(bao)裝(zhuang)、貯(zhu)存、運輸條件提供科(ke)學依據,同時預測(ce)藥品的(de)有效(xiao)期(qi)。

穩(wen)定(ding)性試(shi)驗的(de)基(ji)本要求(qiu)

1、穩(wen)定(ding)性試(shi)驗

2、原料藥供試(shi)品

3、供試(shi)品的(de)質(zhi)量標(biao)準(zhun)

4、加速(su)試(shi)驗與長期(qi)試(shi)驗

5、降解產物(wu)的(de)檢(jian)查(zha)

6、放(fang)大試(shi)驗，加速(su)試(shi)驗和長期(qi)性試(shi)驗

《中(zhong)國(guo)藥典》2010年(nian)版對(dui)穩(wen)定(ding)性試(shi)驗的(de)指(zhi)導(dao)原則分(fen)網部分(fen),憲壹(yi)部分(fen)為原料藥備分(fen)為藥物制劑。 原料藥與藥物制劑均(jun)需進行(xing)影(ying)響因索試(shi)驗、加速(su)試(shi)驗、長期(qi)試(shi)驗。

1、影響(xiang)因素試(shi)驗

影響(xiang)因素試(shi)驗(stress testing,也(ye)稱強化(hua)試(shi)驗)是在比(bi)加(jia)速(su)試(shi)驗史激烈的(de)條件下(xia)洪公(gong)其目(mu)的(de)是探討(tao)藥物的(de)固有穩(wen)定(ding)性、了解影響(xiang)其穩(wen)定(ding)性的(de)因索及可(ke)能(neng)的(de)降解途徑與降解,為制(zhi)劑生(sheng)產工(gong)藝、包(bao)裝(zhuang)、貯(zhu)存條件以(yi)及建立降解產物(wu)分(fen)析(xi)方法(fa)提供(gong)科(ke)學依據。

① 高溫試(shi)驗

② 高濕度試(shi)驗

③ 強光(guang)照射試(shi)驗

2、加速(su)試(shi)驗

加速(su)試(shi)驗(accelerated testing)是在(zai)超(chao)常的(de)條件下(xia)進行(xing),其目(mu)的(de)是通(tong)過加(jia)速(su)藥物的(de)化學或(huo)物(wu)理變(bian)化,為(wei)藥品審(shen)評(ping)、包(bao)裝(zhuang)、運輸及貯(zhu)存提供必要 的(de)資(zi)料(liao)。

原料藥物與藥物制劑均(jun)需進行(xing)此(ci)項試(shi)驗,供試(shi)品要求(qiu)3批(pi),按市售包(bao)裝(zhuang),在溫度40℃士(shi)2℃、相(xiang)對(dui)濕(shi)度(du)75%土5%的(de)條件下(xia)放(fang)置6個(ge)月(yue)。

在試(shi)驗期(qi)的(de)第(di)1,2,3和(he)6個(ge)月(yue)取(qu)樣,按穩(wen)定(ding)性重(zhong)點(dian)考察(cha)項目進行(xing)檢(jian)測(ce)。在上述(shu)條件下(xia),如(ru)6個(ge)月(yue)內(nei)供(gong)試(shi)品經(jing)檢(jian)測(ce)不符合制定(ding)的(de)質(zhi)量標(biao)準(zhun),則應(ying)在(zai)溫度(du)30℃士(shi)2℃,相(xiang)對(dui)濕(shi)度(du)65%+5%(可(ke)用(yong)Na,CrO飽和溶(rong)液(ye),30相對(dui)濕(shi)度(du)為64.8%)的(de)情況下(xia)進行(xing)加(jia)速(su)試(shi)顯,對溫(wen)度(du)特別敏感(gan)的(de)藥物,預計(ji)只(zhi)能(neng)在(zai)冰箱中(zhong)(4~8℃)保(bao)存,其加(jia)速(su)試(shi)驗可(ke)在(zai)溫發25℃士(shi)2℃、相(xiang)對(dui)濕(shi)度(du)60%士(shi)10%的(de)條件下(xia)進行(xing),時間為6個(ge)月(yue)。儀(yi)研(yan)智(zhi)造(zao)YJ-9900藥物穩(wen)定(ding)性實(shi)驗(yan)儀(yi)

3、長期(qi)試(shi)驗

長期(qi)試(shi)驗(long-term testing)是在(zai)接(jie)近(jin)藥品的(de)實(shi)際(ji)貯(zhu)存條件下(xia)進行(xing),其目(mu)的(de)是為制動物(wu)的(de)有效(xiao)期(qi)提(ti)供(gong)依(yi)據。供試(shi)品3批(pi),市售包(bao)裝(zhuang),在溫度25士(shi)2℃相(xiang)對(dui)濕(shi)度(du)60%士(shi)10%條件下(xia)放(fang)置12個(ge)月(yue),或(huo)在(zai)溫度30℃土2℃相(xiang)對(dui)濕(shi)度65%土(tu)5%的(de)條件下(xia)放(fang)置12個(ge)月(yue),每(mei)3個(ge)月(yue)取(qu)樣1次(ci),即(ji)於(yu)036,9和(he)12個月(yue)取(qu)樣,按穩(wen)定(ding)性重(zhong)點(dian)考察(cha)項目進行(xing)檢(jian)測(ce)。12個月(yue)後(hou)仍繼(ji)續考察(cha),分(fen)別於(yu)1824和(he)36個月(yue)取(qu)樣檢(jian)測(ce)。將(jiang)結(jie)果(guo)與0月(yue)比(bi)較,以(yi)確定(ding)藥物的(de)有效(xiao)期(qi)。

由於(yu)實(shi)驗(yan)數據的(de)分(fen)散性,壹般(ban)應按95%可(ke)信(xin)限(xian)進行(xing)統(tong)計(ji)分(fen)析(xi),得出合理的(de)有效(xiao)期(qi)。如(ru)3批(pi)統計(ji)分(fen)析(xi)結(jie)果(guo)差(cha)別較小(xiao),則取(qu)其平(ping)均(jun)值(zhi)為(wei)有效(xiao)期(qi);若差(cha)別較大(da),則取(qu)其最(zui)短(duan)為有效(xiao)期(qi)。如(ru)果(guo)數據表(biao)明(ming)測(ce)定(ding)結(jie)果(guo)變(bian)化很(hen)小(xiao),說明(ming)藥物是很(hen)穩(wen)定(ding)的(de),則不(bu)做(zuo)統(tong)計(ji)分(fen)析(xi)。長期(qi)試(shi)驗采(cai)用(yong)的(de)溫度為25℃土(tu)2℃、相(xiang)對(dui)濕度為60%士(shi)10%,或(huo)在(zai)溫度30℃士(shi)2℃,相(xiang)對(dui)濕(shi)度(du)65%士(shi)5%,是(shi)根(gen)據國(guo)際(ji)氣(qi)候(hou)帶制(zhi)定(ding)的(de)。

對溫(wen)度特(te)別敏感(gan)的(de)藥物制劑,長期(qi)試(shi)驗可(ke)在(zai)溫度為6℃+2℃的(de)條件下(xia)放(fang)置12個(ge)月(yue),按上(shang)述(shu)時間要求(qiu)進行(xing)檢(jian)測(ce),12個月(yue)以(yi)後(hou)仍需按規定(ding)繼(ji)續考察(cha),制訂(ding)在低(di)溫(wen)貯(zhu)存條件下(xia)的(de)有效(xiao)期(qi)。