2025版(ban)9402生物制品(pin)穩定性試(shi)驗指導原則

穩定性(xing)試(shi)驗是貫穿(chuan)於(yu)整個藥品(pin)研發、臨(lin)床(chuang)、上(shang)市(shi)及(ji)上(shang)市(shi)後質(zhi)量研究(jiu)的(de)重(zhong)要內容，是產(chan)品(pin)有效(xiao)期制(zhi)定的(de)依據，為(wei)藥品(pin)的(de)生(sheng)產(chan)工(gong)藝(yi)、制(zhi)劑處(chu)方、包(bao)裝(zhuang)材(cai)料、貯存(cun)、運(yun)輸條件等(deng)方面提(ti)供依據，同(tong)時也(ye)是(shi)產品(pin)質(zhi)量標準(zhun)制(zhi)定的(de)基(ji)礎(chu)。生(sheng)物制品(pin)對(dui)溫(wen)度、濕度、光照等(deng)環(huan)境(jing)因素影(ying)響更為(wei)敏感，為(wei)保證其(qi)安全(quan)有效(xiao)，避(bi)免失活(huo)或(huo)降解，必(bi)須根(gen)據(ju)產(chan)品(pin)的(de)特(te)點(dian)開展(zhan)相應(ying)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗。

本(ben)指導原則適(shi)用(yong)於(yu)生物制品(pin)穩定性研究(jiu)設(she)計和結(jie)果(guo)分析等(deng)。對(dui)於(yu)壹些(xie)特(te)殊(shu)品(pin)種(zhong)，如基(ji)因治療(liao)和細(xi)胞(bao)治療(liao)類產品(pin)等，還應(ying)根(gen)據(ju)產(chan)品(pin)的(de)特(te)點(dian)開展(zhan)相應(ying)的(de)研(yan)究(jiu)。

本(ben)指導原則的(de)目(mu)的(de)是(shi)規(gui)範生物制品(pin)穩定性試(shi)驗研究(jiu)與(yu)評(ping)價(jia)，以(yi)便更加(jia)全(quan)面、科學(xue)、有效(xiao)地開展(zhan)相應(ying)工(gong)作(zuo)。

1．方案制(zhi)訂(ding)

穩(wen)定性試(shi)驗應制訂(ding)產(chan)品(pin)穩定性評(ping)價(jia)的(de)詳細方案。該(gai)方案能(neng)支(zhi)持(chi)產(chan)品(pin)建(jian)議的(de)貯(zhu)存(cun)條件和(he)有效(xiao)期。方案應(ying)包(bao)含(han)證(zheng)明(ming)產(chan)品(pin)穩定性的(de)試(shi)驗類別(bie)、試(shi)驗樣品(pin)、試(shi)驗項目、試(shi)驗條件、試(shi)驗時間(jian)和(he)結(jie)果(guo)分析等(deng)內(nei)容。

2．試(shi)驗類別(bie)

穩定性(xing)試(shi)驗主要包(bao)括(kuo)影(ying)響因素試(shi)驗、加速試(shi)驗和長(chang)期(qi)試(shi)驗等。

影(ying)響因素試(shi)驗是考察(cha)各(ge)種(zhong)極duan因素（如(ru)高溫(wen)、光照、反(fan)復(fu)凍融(rong)、振動、氧(yang)化、酸(suan)堿(jian)等(deng)相關條件）對(dui)產(chan)品(pin)的(de)影(ying)響，目的(de)是(shi)探(tan)討藥物的(de)固有穩定性(xing)、了解影(ying)響其穩(wen)定性的(de)因素及(ji)可(ke)能的(de)降解途(tu)徑與降解產(chan)物，為(wei)制(zhi)劑生(sheng)產(chan)工(gong)藝(yi)、包(bao)裝(zhuang)、貯(zhu)存(cun)條件和(he)建(jian)立降解產(chan)物分析方法(fa)提(ti)供科學(xue)依據。加速(su)試(shi)驗是通過提(ti)高的(de)溫(wen)濕度探(tan)討藥物的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)，為(wei)制(zhi)劑設(she)計(ji)、包(bao)裝(zhuang)、運(yun)輸、貯(zhu)存(cun)提(ti)供依據。長(chang)期(qi)試(shi)驗是在設(she)定(ding)的(de)貯(zhu)存(cun)條件範圍內(nei)進(jin)行(xing)，其(qi)目的(de)是(shi)為(wei)制(zhi)定有效(xiao)期提(ti)供依據。

3．試(shi)驗樣品(pin)

可(ke)分為(wei)上(shang)市(shi)前和上(shang)市(shi)後試(shi)驗樣品(pin)，通常包(bao)括(kuo)原液(ye)、成(cheng)品(pin)及(ji)產品(pin)自帶的(de)稀釋液(ye)或(huo)重懸(xuan)液(ye)等(deng)。對(dui)需要保存(cun)壹定(ding)時間(jian)的(de)中(zhong)間(jian)產(chan)品(pin)也應進(jin)行(xing)相(xiang)應的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)研究(jiu)。

上(shang)市(shi)前穩定(ding)性(xing)試(shi)驗的(de)樣(yang)品(pin)至少應(ying)為(wei)三(san)批，上(shang)市(shi)後穩定(ding)性(xing)試(shi)驗的(de)樣(yang)品(pin)批數(shu)可(ke)根(gen)據(ju)產(chan)品(pin)特性、工(gong)藝(yi)、規(gui)模等(deng)因素確(que)定(ding)。若(ruo)發生會(hui)影(ying)響產品(pin)穩定性的(de)變更應(ying)取(qu)三(san)批樣(yang)品(pin)進(jin)行(xing)穩(wen)定性試(shi)驗。

原液(ye)或(huo)中間(jian)產(chan)物盡(jin)量采用(yong)與(yu)規模化生(sheng)產(chan)時相(xiang)同(tong)材(cai)質(zhi)的(de)容(rong)器(qi)和密(mi)閉系統(tong)；成(cheng)品(pin)應采用(yong)與(yu)規模化生(sheng)產(chan)時相(xiang)同(tong)的(de)包(bao)裝(zhuang)容(rong)器(qi)與密(mi)閉系統(tong)。其(qi)中不(bu)同(tong)批次的(de)成(cheng)品(pin)應來自不同(tong)批次的(de)原液(ye)。成(cheng)品(pin)應盡(jin)量使(shi)用(yong)臨(lin)近(jin)有效(xiao)期的(de)原液(ye)，模擬(ni)生產過程中的(de)最長(chang)貯(zhu)存(cun)條件。

原則上(shang)，不同(tong)規(gui)模生(sheng)產(chan)、不(bu)同(tong)規(gui)格(ge)、不同(tong)包(bao)裝(zhuang)容(rong)器(qi)或(huo)密閉系統(tong)的(de)產(chan)品(pin)，均應分別(bie)開展(zhan)穩定(ding)性(xing)試(shi)驗。對(dui)於(yu)僅有裝(zhuang)量不同(tong)的(de)同(tong)壹品(pin)種(zhong)進(jin)行(xing)穩(wen)定性試(shi)驗時，在充(chong)分論證樣(yang)品(pin)代(dai)表性的(de)前提(ti)下，可(ke)通過合(he)理的(de)實驗設計選擇(ze)適(shi)宜(yi)的(de)規(gui)格(ge)開展(zhan)穩定(ding)性(xing)研究(jiu)。壹般(ban)情(qing)況(kuang)下最da裝(zhuang)量與最小(xiao)裝(zhuang)量產品(pin)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗結(jie)果(guo)可(ke)以(yi)代(dai)表其他規(gui)格(ge)產(chan)品(pin)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗。

4．試(shi)驗項目

生物制品(pin)穩定性評(ping)價(jia)指標較為(wei)復(fu)雜(za)，應(ying)根(gen)據(ju)不(bu)同(tong)品(pin)種(zhong)的(de)成(cheng)分特性開展(zhan)穩定(ding)性(xing)試(shi)驗工(gong)作(zuo)。通常情(qing)況(kuang)下，生(sheng)物活(huo)性(xing)/效(xiao)價(jia)測(ce)定是(shi)穩(wen)定(ding)性試(shi)驗的(de)關鍵指標。在產(chan)品(pin)純度允許、有效(xiao)成分明確(que)的(de)情(qing)況(kuang)下，應(ying)盡(jin)量使(shi)用(yong)適(shi)當的(de)理化、免(mian)疫(yi)化學(xue)方法(fa)對(dui)生(sheng)物制品(pin)的(de)活(huo)性(xing)成分進(jin)行(xing)定(ding)量檢測(ce)。降解產(chan)物的(de)分析也(ye)是(shi)穩定性(xing)試(shi)驗的(de)重(zhong)要組成部(bu)分。

對(dui)於(yu)生(sheng)物制品(pin)，很難用(yong)單(dan)壹的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗分析方法(fa)或(huo)參(can)數來反(fan)映(ying)生(sheng)物制品(pin)穩定性特征(zheng)的(de)全(quan)貌(mao)。應(ying)根(gen)據(ju)產(chan)品(pin)的(de)實際情(qing)況(kuang)，設計(ji)壹系列合理的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗項目，對(dui)產(chan)品(pin)的(de)各(ge)個(ge)階段(duan)進(jin)行(xing)穩(wen)定性試(shi)驗，以(yi)確(que)保能反(fan)映(ying)產(chan)品(pin)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)特征(zheng)。

（1）生(sheng)物學(xue)活(huo)性(xing)/效(xiao)價(jia)　生物學(xue)活(huo)性(xing)/效(xiao)價(jia)是生(sheng)物制品(pin)穩定性試(shi)驗中的(de)關鍵評(ping)價(jia)指標。它是通過與(yu)參(can)比物質(zhi)比(bi)較而(er)獲(huo)得的(de)生(sheng)物學(xue)活(huo)性(xing)單(dan)位。穩定(ding)性(xing)試(shi)驗中使(shi)用(yong)的(de)參(can)比物質(zhi)應(ying)該(gai)是經(jing)過標(biao)準(zhun)化的(de)參(can)比物質(zhi)。某(mou)些生物制品(pin)的(de)活(huo)性(xing)成分需要與另壹種(zhong)物質(zhi)結(jie)合之(zhi)後才產生生物學(xue)活(huo)性(xing)，效(xiao)價(jia)測(ce)定時，應(ying)測(ce)定其(qi)活(huo)性(xing)成分與結(jie)合物的(de)解離程(cheng)度。

（2）純度　生物制品(pin)的(de)純度應采用(yong)多(duo)種(zhong)原理的(de)分析方法(fa)進(jin)行(xing)綜(zong)合評(ping)估(gu)。在生(sheng)物制品(pin)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗中，純度檢測(ce)應側(ce)重(zhong)於檢測(ce)產品(pin)的(de)降解/聚合(he)情(qing)況(kuang)。降解/聚合(he)產(chan)物的(de)限度應根(gen)據(ju)臨(lin)床(chuang)前研究(jiu)和(he)臨(lin)床(chuang)研究(jiu)所(suo)用(yong)各(ge)批樣(yang)品(pin)分析結(jie)果(guo)的(de)總體情(qing)況(kuang)來制定。長(chang)期(qi)穩定性(xing)試(shi)驗中，發現有該(gai)降解產(chan)物出現或(huo)已知降解產(chan)物含量變化超出限度時，如(ru)可(ke)行，應(ying)對(dui)新(xin)的(de)降解產(chan)物進(jin)行(xing)鑒(jian)定，同(tong)時開展(zhan)安全(quan)性(xing)與(yu)有效(xiao)性的(de)評(ping)估(gu)。對(dui)於(yu)不(bu)能(neng)用(yong)適(shi)宜方法(fa)鑒定(ding)的(de)物質(zhi)或(huo)不能(neng)用(yong)常(chang)規分析方法(fa)檢測(ce)純度的(de)樣(yang)品(pin)，應提(ti)出替(ti)代(dai)試(shi)驗方法(fa)，並證(zheng)明(ming)其合(he)理性(xing)。

（3）其(qi)他　其(qi)他壹些(xie)檢(jian)測(ce)項目(mu)也(ye)是(shi)生物制品(pin)穩定性試(shi)驗中較為(wei)重(zhong)要的(de)方面，如(ru)含(han)量、外(wai)觀、可(ke)見異(yi)物、不溶(rong)性(xing)微(wei)粒、pH值、註(zhu)射(she)用(yong)無菌(jun)粉(fen)末的(de)水(shui)分、無菌(jun)檢查(zha)等。

添(tian)加劑（如(ru)穩(wen)定(ding)劑、防(fang)腐(fu)劑）或(huo)賦(fu)形(xing)劑在制(zhi)劑的(de)有效(xiao)期內(nei)也可(ke)能降解，若(ruo)有跡(ji)象(xiang)表明這些物質(zhi)的(de)降解對(dui)藥品(pin)質(zhi)量有不良(liang)影(ying)響時，應(ying)在穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗中加以(yi)監(jian)測(ce)。

穩(wen)定(ding)性試(shi)驗中還應(ying)考慮(lv)到包(bao)裝(zhuang)容(rong)器(qi)和密(mi)閉系統(tong)可(ke)能對(dui)樣(yang)品(pin)具(ju)有潛在的(de)不(bu)良(liang)影(ying)響，在試(shi)驗設計過程(cheng)中(zhong)應(ying)關註(zhu)此(ci)方面。

5．試(shi)驗條件

穩定(ding)性試(shi)驗應根(gen)據(ju)產(chan)品(pin)的(de)自(zi)身(shen)特(te)性對(dui)試(shi)驗條件進(jin)行(xing)摸(mo)索(suo)和(he)優化。試(shi)驗條件應(ying)該(gai)充(chong)分考慮(lv)到產(chan)品(pin)的(de)貯(zhu)存(cun)、運(yun)輸以(yi)及(ji)使(shi)用(yong)過(guo)程中可(ke)能遇(yu)到的(de)條件，根(gen)據(ju)對(dui)各(ge)種(zhong)影(ying)響因素的(de)初(chu)步(bu)試(shi)驗，重點考察(cha)產品(pin)敏感的(de)條件，制(zhi)訂(ding)影(ying)響因素、加(jia)速和(he)長(chang)期(qi)穩定性(xing)試(shi)驗方案。

（1）溫(wen)度　影(ying)響因素試(shi)驗中的(de)溫(wen)度應達到可(ke)以(yi)觀察(cha)到樣(yang)品(pin)失活(huo)、變性或(huo)發生降解並超出質(zhi)量標準(zhun)限度。加速穩(wen)定性試(shi)驗的(de)溫(wen)度條件壹般(ban)介於長(chang)期(qi)與影(ying)響因素試(shi)驗之間(jian)，通常可(ke)以(yi)反(fan)映(ying)產(chan)品(pin)可(ke)能短(duan)期(qi)偏(pian)離於(yu)要求貯存(cun)條件的(de)情(qing)況(kuang)。長(chang)期(qi)穩定性(xing)試(shi)驗的(de)溫(wen)度條件應(ying)與(yu)實際要求的(de)貯(zhu)存(cun)條件相(xiang)壹致(zhi)。

應(ying)根(gen)據(ju)產(chan)品(pin)對(dui)溫(wen)度的(de)敏感程度選擇合(he)適的(de)試(shi)驗溫度。擬(ni)常溫貯存(cun)的(de)產(chan)品(pin)，長(chang)期(qi)試(shi)驗建(jian)議采用(yong)的(de)溫(wen)度為(wei)25℃±2℃或(huo)30℃±2℃，加速試(shi)驗建(jian)議采用(yong)的(de)溫(wen)度為(wei)40℃±2℃；擬(ni)冷(leng)藏貯存(cun)的(de)產(chan)品(pin)，長(chang)期(qi)試(shi)驗建(jian)議采用(yong)的(de)溫(wen)度為(wei)5℃±3℃，加速(su)試(shi)驗建(jian)議采用(yong)的(de)溫(wen)度為(wei)25℃±2℃；擬(ni)冷(leng)凍貯存(cun)的(de)產(chan)品(pin)，長(chang)期(qi)試(shi)驗建(jian)議采用(yong)的(de)溫(wen)度為(wei)-20℃±5℃，加速(su)試(shi)驗建(jian)議采用(yong)的(de)溫(wen)度為(wei)5℃±3℃或(huo)25℃±2℃。需要存(cun)儲(chu)在-20℃以(yi)下(xia)的(de)產(chan)品(pin)，可(ke)根(gen)據(ju)其(qi)特(te)點(dian)制定合適(shi)的(de)試(shi)驗溫度。對(dui)有特殊溫(wen)度要求的(de)產(chan)品(pin)，可(ke)制定(ding)其(qi)他試(shi)驗溫度。

（2）濕度　如能證(zheng)明包(bao)裝(zhuang)容(rong)器(qi)與密(mi)閉系統(tong)具(ju)有良(liang)好(hao)的(de)密(mi)封(feng)性(xing)能，則不同(tong)濕度條件下(xia)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗可(ke)以(yi)省略；否(fou)則，應(ying)開展(zhan)相關試(shi)驗。

使(shi)用(yong)半(ban)滲透(tou)性容(rong)器(qi)包(bao)裝(zhuang)的(de)產(chan)品(pin)需要考慮(lv)不同(tong)容(rong)積(ji)的(de)包(bao)裝(zhuang)在不(bu)同(tong)濕度下對(dui)產(chan)品(pin)的(de)影(ying)響。

（3）包(bao)裝(zhuang)容(rong)器(qi)與密(mi)閉系統(tong)　生(sheng)物制品(pin)可(ke)能會(hui)與(yu)密(mi)閉系統(tong)相(xiang)互作(zuo)用(yong)而(er)發生變化。通常應(ying)考慮(lv)液(ye)體(ti)制劑與(yu)密(mi)閉系統(tong)的(de)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)，應(ying)將樣品(pin)以(yi)倒(dao)立放置或(huo)水平放置、正立放置兩種(zhong)情(qing)況(kuang)進(jin)行(xing)穩(wen)定性試(shi)驗，以(yi)確(que)定(ding)密(mi)閉系統(tong)對(dui)產(chan)品(pin)的(de)影(ying)響，原則上(shang)液(ye)體(ti)制劑與(yu)密(mi)閉系統(tong)應(ying)充(chong)分接觸(chu)，不同(tong)密(mi)閉系統(tong)的(de)產(chan)品(pin)應分別(bie)進(jin)行(xing)穩(wen)定性試(shi)驗。

如果(guo)產品(pin)為(wei)多(duo)次使(shi)用(yong)的(de)包(bao)裝(zhuang)，應(ying)模擬(ni)實際使(shi)用(yong)情(qing)況(kuang)對(dui)樣(yang)品(pin)進(jin)行(xing)穩(wen)定性試(shi)驗，確(que)保多次使(shi)用(yong)後產品(pin)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)仍(reng)符(fu)合(he)標(biao)準(zhun)。

（4）反(fan)復(fu)凍融(rong)　對(dui)於(yu)需要冷(leng)凍保存(cun)的(de)原液(ye)、中(zhong)間(jian)產(chan)物，應驗證其在多(duo)次反(fan)復(fu)凍融(rong)條件下(xia)產(chan)品(pin)質(zhi)量的(de)變化情(qing)況(kuang)。

（5）運(yun)輸條件　生(sheng)物制品(pin)通常要求冷(leng)鏈保存(cun)和(he)運(yun)輸，應(ying)對(dui)產(chan)品(pin)的(de)運(yun)輸條件進(jin)行(xing)相(xiang)應的(de)模擬(ni)試(shi)驗。穩定性試(shi)驗時，應(ying)充(chong)分地考慮(lv)運輸路(lu)線、交通工(gong)具(ju)、運(yun)輸距(ju)離、運(yun)輸時間(jian)、裝(zhuang)載模式(shi)、外(wai)界環(huan)境(jing)以(yi)及(ji)運輸時可(ke)能遇(yu)到的(de)最差(cha)條件。通過試(shi)驗，應確(que)認產品(pin)在運(yun)輸過(guo)程中處(chu)於(yu)擬(ni)定的(de)保存(cun)條件下(xia)可(ke)以(yi)保持(chi)產(chan)品(pin)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)，並評(ping)估(gu)產品(pin)在短(duan)暫(zan)地(di)脫(tuo)離擬(ni)定保存(cun)條件下(xia)對(dui)產(chan)品(pin)質(zhi)量的(de)影(ying)響。對(dui)於(yu)需要冷(leng)鏈運輸的(de)產(chan)品(pin)，應盡(jin)可(ke)能對(dui)產(chan)品(pin)脫(tuo)離冷(leng)鏈的(de)溫(wen)度、次數、總時間(jian)等(deng)制(zhi)定(ding)相(xiang)應的(de)要求。

（6）其(qi)他　對(dui)於(yu)需要復溶(rong)、稀釋的(de)產(chan)品(pin)，應根(gen)據(ju)具(ju)體(ti)情(qing)況(kuang)對(dui)使(shi)用(yong)過(guo)程中涉及(ji)的(de)條件設(she)計(ji)相應(ying)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗，如某些情(qing)況(kuang)下，根(gen)據(ju)產(chan)品(pin)特點設計對(dui)於(yu)光(guang)照(zhao)、振動和(he)氧(yang)化等(deng)條件的(de)試(shi)驗。

6．試(shi)驗時間(jian)

長(chang)期(qi)穩定性(xing)試(shi)驗應設定合(he)理的(de)試(shi)驗時間(jian)點(dian)。如(ru)果(guo)產品(pin)的(de)預(yu)定有效(xiao)期在1年(nian)或(huo)1年(nian)以(yi)內(nei)，穩定(ding)性(xing)試(shi)驗原則上(shang)應在前3個(ge)月每(mei)月試(shi)驗1次，以(yi)後每3個(ge)月試(shi)驗1次。如果(guo)產品(pin)的(de)預(yu)定有效(xiao)期在1年(nian)以(yi)上(shang)，穩定(ding)性試(shi)驗原則上(shang)應在第(di)1年(nian)每3個(ge)月試(shi)驗1次，第(di)2年(nian)每6個(ge)月試(shi)驗1次，以(yi)後每年(nian)試(shi)驗1次。

在某(mou)些(xie)特(te)殊(shu)的(de)情(qing)況(kuang)下，可(ke)靈活(huo)地(di)調整試(shi)驗時間(jian)，例(li)如(ru)基(ji)於(yu)初(chu)步(bu)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗結(jie)果(guo)，可(ke)有針對(dui)性(xing)地(di)對(dui)產(chan)品(pin)變化劇烈(lie)的(de)時間(jian)段(duan)進(jin)行(xing)更密(mi)集的(de)檢(jian)測(ce)。

原則上(shang)，長(chang)期(qi)穩定性(xing)試(shi)驗應在GMP規(gui)定(ding)的(de)存(cun)放時限內盡(jin)可(ke)能做(zuo)到產(chan)品(pin)不合格為(wei)止。產(chan)品(pin)有效(xiao)期的(de)制(zhi)定(ding)應(ying)參(can)考長(chang)期(qi)穩定性(xing)試(shi)驗結(jie)果(guo)。加速(su)和影(ying)響因素試(shi)驗應盡(jin)可(ke)能觀察(cha)到產(chan)品(pin)不合格。

7．結(jie)果(guo)分析

穩定性(xing)試(shi)驗應建(jian)立合(he)理的(de)結(jie)果(guo)評(ping)判(pan)方法(fa)和可(ke)接受(shou)的(de)驗收標準(zhun)，應(ying)對(dui)不(bu)同(tong)的(de)考察(cha)項目(mu)分別(bie)進(jin)行(xing)分析，並對(dui)產(chan)品(pin)穩定性試(shi)驗結(jie)果(guo)進(jin)行(xing)綜(zong)合評(ping)估(gu)。

不(bu)同(tong)批次的(de)相(xiang)同(tong)項(xiang)目(mu)穩定性(xing)研究(jiu)結(jie)果(guo)，建(jian)議采用(yong)統(tong)計(ji)學(xue)的(de)方法(fa)對(dui)批間(jian)的(de)壹致(zhi)性(xing)進(jin)行(xing)判(pan)斷，應具(ju)有較好(hao)的(de)壹致(zhi)性(xing)。同(tong)壹批產(chan)品(pin)在不(bu)同(tong)時間(jian)點(dian)采(cai)集的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)數據應進(jin)行(xing)趨勢分析。

穩定性(xing)試(shi)驗過程中，若(ruo)試(shi)驗結(jie)果(guo)隨著(zhe)試(shi)驗時間(jian)發生變化，則(ze)應(ying)進(jin)行(xing)合(he)理的(de)統(tong)計(ji)分析；若(ruo)穩(wen)定性試(shi)驗的(de)數(shu)據(ju)表明產品(pin)質(zhi)量變化非(fei)常小(xiao)，從數據(ju)上(shang)可(ke)以(yi)明(ming)顯看(kan)出有效(xiao)期制(zhi)定的(de)合(he)理性(xing)，則不(bu)必進(jin)行(xing)正式的(de)統(tong)計(ji)分析，只(zhi)要提(ti)供簡略的(de)理由(you)即可(ke)。

對(dui)於(yu)變更產(chan)品(pin)，若變更有可(ke)能影(ying)響產品(pin)的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)，應進(jin)行(xing)穩(wen)定性試(shi)驗，並與(yu)變更前規模生(sheng)產(chan)樣(yang)品(pin)穩定性歷史(shi)數據(ju)進(jin)行(xing)比(bi)較。若(ruo)可(ke)證明(ming)變更前後的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗具(ju)有可(ke)比性(xing)，可(ke)將穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗數據進(jin)行(xing)橋(qiao)接。

應通過穩(wen)定(ding)性研(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)的(de)分析和(he)綜(zong)合評(ping)估(gu)，明確(que)產(chan)品(pin)的(de)敏感條件、降解途(tu)徑、降解速(su)率等信息，制(zhi)定產(chan)品(pin)的(de)貯(zhu)存(cun)條件和(he)有效(xiao)期（保存(cun)期(qi)），並根(gen)據(ju)產(chan)品(pin)的(de)特(te)性(xing)制(zhi)定各(ge)個(ge)指標可(ke)以(yi)接(jie)受的(de)最da變化範圍，以(yi)確(que)保在整個有效(xiao)期內(nei)產品(pin)的(de)安全(quan)有效(xiao)。